AstraZeneca, las vacunas Sputnik enfrentan obstáculos si las inyecciones de COVID se convierten en un asunto anual

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AstraZeneca, las vacunas Sputnik enfrentan obstáculos si las inyecciones de COVID se convierten en un asunto anual

Por John Miller y Ludwig Burger

ZÚRICH (Reuters) – Las vacunas de AstraZeneca, el Instituto Gamaleya de Rusia y Johnson & Johnson combaten el coronavirus con otro virus, lo que deja a los científicos preocupados de que las vacunas puedan perder potencia si las vacunas anuales se vuelven necesarias para combatir las nuevas variantes.

Las llamadas inyecciones de vectores virales, también utilizadas por varios desarrolladores chinos de vacunas COVID-19, utilizan virus modificados inofensivos como vehículos o vectores para transportar información genética que ayuda al cuerpo a desarrollar inmunidad contra futuras infecciones.

Sin embargo, existe el riesgo de que el organismo también desarrolle inmunidad contra el vector mismo, reconociendo que es un intruso y tratando de destruirlo.

La mayoría de los desarrolladores de vacunas de vectores han optado por utilizar un adenovirus, una clase inofensiva de virus del resfriado común. “La experiencia con los adenovirus ha sido durante muchos años que los vectores pueden ser interceptados por el sistema inmunológico después de repetidas inyecciones”, dijo Bodo Plachter, diputado director del Instituto de Virología del hospital universitario de la Universidad de Mainz.

“Puede haber el mismo problema con otros tipos de vectores. Sólo el ‘ensayo y error’ lo dirá”, agregó.

Eso potencialmente pone a las vacunas vectoriales en desventaja con respecto a las inyecciones de ARNm de Pfizer y Moderna, o las vacunas que usan coronavirus desactivados, como Sinovac, o las proteínas de pico de superficie del coronavirus, un enfoque perseguido por Novavax.

La inmunidad vectorial no es un problema nuevo, pero ha sido objeto de un nuevo escrutinio a medida que empresas como J&J anticipan que es posible que se necesiten vacunas COVID-19 regulares, como las vacunas anuales contra la influenza, para combatir nuevas variantes del coronavirus.

Moderna, así como Pfizer y su socio BioNTech, dijeron en declaraciones separadas esta semana que están estudiando inyecciones de refuerzo adicionales que apuntan a nuevas variantes a lo largo del tiempo.

Incluso sin ninguna evolución del virus, todavía no está claro si la memoria inmunitaria inducida por la vacuna eventualmente disminuirá, lo que también requeriría inyecciones de refuerzo.

Los científicos que hablaron con Reuters reconocieron que no se pueden sacar conclusiones definitivas sobre el impacto final de la inmunidad vectorial.

Si bien al final puede resultar superable, los responsables de la formulación de políticas de salud aún tendrán que lidiar con la cuestión de qué vacunas implementar y en qué orden, antes de posibles inoculaciones repetidas.

Una validación importante de la tecnología de vectores fue la aprobación de la inoculación Ervebo de Merck & Co contra el ébola en 2019 y su uso, y el de vacunas experimentales similares, durante brotes en África en años anteriores.

Pero la inmunidad vectorial ha estado implicada en fracasos pasados, incluso cuando un ensayo de la vacuna contra el SIDA de Merck en 2004 fracasó en hombres previamente expuestos al adenovirus utilizado para la vacuna.

AstraZeneca declinó hacer comentarios. J&J y el Fondo Ruso de Inversión Directa (RDIF), que es responsable de comercializar la vacuna Sputnik fabricada por el Instituto Gamaleya en el extranjero, no respondieron a una solicitud de comentarios.

MEZCLA Y COMBINA

Un enfoque podría ser combinar diferentes tomas, lo que se conoce como “mezclar y combinar”.

La inyección de AstraZeneca y su socio de la Universidad de Oxford se está probando con el Sputnik V de Rusia, y los científicos británicos están probando la inyección de ARNm de Pfizer con la vacuna de AstraZeneca en un estudio financiado por el gobierno británico, que dice estar al tanto del problema de la inmunidad vectorial.

El motivo principal del ensayo combinado británico fue dar flexibilidad a los proveedores de atención médica en caso de suministros limitados, pero Matthew Snape, el vacunólogo de Oxford que lidera el proyecto, dijo que la cuestión de la inmunidad vectorial “es una de las razones por las que este estudio es interesante”.

Agregó que había planes para probar cualquier reacción anti-vector al ver qué tan bien funciona un vector viral en comparación con una vacuna alternativa cuando se administra como una tercera dosis.

Plachter de la Universidad de Mainz se encuentra entre los que sugieren que puede ser más práctico a largo plazo cambiar a una clase de vacuna que no dependa de vectores.

Si después de un tiempo, se llega a un protocolo de inmunización estándar, como con la influenza, asumiría que usaría otros portadores”, dijo. AstraZeneca y el Instituto Gamaleya ya han tratado de superar los desafíos de la inmunidad vectorial con el régimen estándar de dos inyecciones de COVID-19. El laboratorio ruso empleó dos vectores virales diferentes, buscando evitar que la eficacia cayera de la dosis primaria a la inyección de refuerzo, mientras que AstraZeneca y Oxford usan un vector del virus del chimpancé al que los humanos no habrían estado expuestos anteriormente.

Pero las preguntas sobre un tercer disparo o un disparo posterior aún no se han abordado.

“Una de las grandes ventas de (AstraZeneca) fue que no puede haber inmunidad existente”, dijo Ian Jones, profesor de virología en la Universidad de Reading. “Este no será el caso una vez que el mundo haya recibido las vacunas COVID”.

Dado que los vectores en las principales vacunas han perdido su capacidad de replicarse, las respuestas de anticuerpos y células T que generan pueden, sin embargo, no ser tan fuertes.

Además, solo se necesitan pequeños volúmenes de vector para las vacunas COVID-19, en contraste con las terapias génicas donde los vectores virales sirven como kits de reparación de genes para células enfermas y la inmunidad del vector debe monitorearse de cerca porque se inyectan cantidades mucho mayores.

“La dosis inyectada es tan baja que la inducción de inmunidad a la cápside, o capa del virus, sigue siendo baja”, dijo Luk Vandenberghe, un experto en terapia génica de la Escuela de Medicina de Harvard que trabaja en una vacuna COVID-19 de vector viral.

(Información de Ludwig Burger en Frankfurt, John Miller en Zurich, Kate Kelland y Alistair Smout en Londres y Michael Erman en Nueva York; Edición de Josephine Mason y Kirsten Donovan)

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